CASO 1:
Paciente de sexo masculino de 30 años de edad. Sin antecedentes gestacionales ni perinatológicos de relevancia, quien presenta hipotonía y debilidad muscular generalizada desde el nacimiento. Nunca logró la deambulación independiente. Es intelactualmente normal (analista de sistemas). Presenta crisis convulsivas desde los cuatro meses de edad, por lo que se encuentra medicado con DPH 300 mg/d.
Sus padres son sanos, no consanguíneos. Tiene un hermano también sano.

* Exámen neurológico (datos positivos):

Debilidad muscular segmentaria 1-2/5 en todos los grupos musculares, amiotrofia generalizada, arreflexia en cuatro miembros, retracciones en codos y rodillas. Se encuentra en silla de ruedas.

* Estudios realizados:

EMG: patrón miopático
CPK: normal
RMN de encéfalo: desmielinización difusa supratentorial
EEG: actividad epileptiforme focal temporal derecha
Biopsia muscular: alteraciones miopáticas compatibles con distrofia muscular.
Inmunomarcación para merosina 80-3000kd negativa.

CASO 2:
Paciente de sexo femenino de 31 años de edad, sin antecedentes gestacionales ni perinatales de relevancia, quien presentó hipotonía desde el nacimiento. Ella se sentó a los 2 años y caminó a los 3 con frecuentes caídas. Actualmente deambula sin asistencia pero con dificultad. Es intelectualmente normal (abogada).
Sus padres son sanos y tiene una hermana también sana.

* Exámen neurológico (datos positivos):

Debilidad muscular segmentaria (flexores del cuello 4, deltoides 3, biceps 3, triceps 4, extensores del carpo 3, interóseos 2, psoas 4,cuádriceps 4, isquiotibiales 4, tibial anterior 2, gemelos 4), arreflexia en cuatro miembros, amiotrofia generalizada, retracciones en tobillo y codos.

* Estudios realizados:

EMG: patrón miopático
CPK: normal
RMN de encéfalo: cambio de señal en sustancia blanca bihemisférica con hiperintensidad bihemisférica en T2 y Flair.
Biopsia muscular: alteraciones miopáticas compatibles con distrofia muscular.
Inmunomarcación positiva para merosina 80 kd negativa, 300 kd positiva.

Los pacientes presentados tienen una característica en común que es la hipotonía congénita, junto a amiotrofia en la biopsia. El fenotipo del segundo caso es más leve concordante con la demostración de la ausencia sólo de la proteína de 80 kd. ¿En qué debemos pensar cuando un paciente adulto se presenta con cuadros musculares desde la infancia?

Distrofia muscular congénita
Es una patología autosómica recesiva. Presenta hipotonía, debilidad muscular, atrofia y distrofia muscular

1. Distrofia muscular congénita pura o clásica (sin alteraciones del SNC)
2. Distrofia muscular congénita asociada a compromiso del SNC:

Sindrome de Fukuyama: presenta paquigiria y polimicrogiria (asociada al cromosoma 9).

Sindrome de Walker-Warburg: presenta hidrocefalia, lisencefalia, malformaciones de cerebelo y retina.

Sindrome muscle-eye-brain: presenta hidrocefalia, paquigiria, polimicrogiria, displasia pontocerebelosa, alteraciones oculares (asociada a cromosoma 1).

Proteínas asociadas a trastornos musculares:

Distrofina:
Esta proteína se encuentra ausente en la enfermedad de Duchenne y disminuida en el Becker.

Sarcoglicanos:
Proteínas asociadas a la distrofina. Se vinculan a distrofias de cinturas autosómicas recesivas.

Merosina:
El gen de esta proteína se encuentra en el brazo largo del cromosoma 6. Cumple la función de nexo entre el citoesqueleto y la matriz extracelular. Está compuesta por una cadena pesada y dos livianas. La laminina a 2 o merosina, 2 fragmentos de 80 y 300 kd (son los que se investigan). Están en músculo y cerebro.

La mutación produce una disminución de la merosina y por ende una alteración de la unión extra-intracelular con necrosis consiguiente de la fibra muscular.

Existen dos grupos:

1. Merosina deficiente:
        CPK aumentada
        Desmielinización central
        Más severa y peor pronóstico
        Alteración de migración neuronal
        Si falta sólo un fragmento es más leve
   
   
2. Merosina presente:
       CPK normal o aumentada
       Menos severa